Die Kirche, die angeblich dort errichtet worden wäre, als Saint Ambrose 393 in Florenz geblieben wäre, wurde im Jahr 998 erstmals urkundlich erwähnt. Das erste Gebäude stammt aus dem 8. Jahrhundert und ist eine Kapelle eines Nonnenklosters, das zu Ehren des Heiligen errichtet wurde. Francesco Granacci (1469–1543), ein italienischer Maler der Renaissance und ein lebenslanger Freund von Michelangelo Buonarroti, ist in dieser Kirche begraben. Die Kirche enthält zahlreiche Fresken, Altarbilder und andere Kunstwerke, die Andrea Orcagna, Agnolo Gaddi, Niccolò Gerini, Lorenzo di Bicci, Masaccio, Filippo Lippi, Sandro Botticelli, Alessandro Baldovinetti, Mino da Fiesole, Cosimo Rosselli, Fra Bartolomeo und vielen anderen zugeschrieben werden Künstler. Filippo Lippis Eingeweihte Jungfrau Maria, 1441-1447 für den Hauptaltar der Kirche hingerichtet, befindet sich jetzt in den Uffizien.